<button id="3l9no"><acronym id="3l9no"></acronym></button>
    1. <span id="3l9no"></span>

    2. <span id="3l9no"></span>
      <dd id="3l9no"></dd>

        2024-03-09 農歷甲辰年 正月廿九
        降三高進(jìn)入長(cháng)效時(shí)代

        受訪(fǎng)專(zhuān)家:

        北京大學(xué)人民醫院心內科主任醫師   張海澄   

        西安交通大學(xué)附屬第二醫院老年內分泌代謝科主任醫師   李秀麗

        本報記者   李珍玉

        “三高”即高血壓、糖尿病和血脂異常,均為人類(lèi)健康頭號殺手“心腦血管疾病”的主要危險因素。一旦確診“三高”,患者往往需要長(cháng)期用藥治療,可時(shí)間一久,服藥的依從性和有效性會(huì )逐漸下降,成為影響治療效果的一大難題。為了加大患者治療的持續性和有效性,多年來(lái)科學(xué)家們把研發(fā)目光放在了“長(cháng)效”目標上,“打一針管半年“的藥物、疫苗等陸續出現,為“三高”患者的治療困境帶來(lái)改變??梢哉f(shuō),降“三高”正逐漸邁入“長(cháng)效治療時(shí)代”。

        “成把服藥”成三高患者常態(tài)

        近年來(lái),全球范圍內“三高”人數逐年上升。2023年,國際著(zhù)名期刊《細胞代謝》上一項基于“全球疾病負擔”的研究指出,僅2019年,全球680萬(wàn)人死于“三高”。我國是全球第一的“三高”國家,國家心血管疾病中心的數據顯示,我國糖尿病患者超過(guò)1.4億,高血壓患者2.45億,血脂異常人群高達4億。

        “這些代謝性疾病的傳統治療方法,除了生活方式干預外,必須用藥物控制,絕大多數患者都需要長(cháng)期甚至終身服藥?!蔽靼步煌ù髮W(xué)附屬第二醫院老年內分泌代謝科主任醫師李秀麗表示,與高發(fā)病率相矛盾的是,我國“三高”的控制現狀不佳。高血壓患者的血壓達標率只有16.8%,血脂異常人群的血脂達標率不足三成,糖尿病患者的糖化血紅蛋白達標率不足50%。從單病種來(lái)看,國人也未做到很好地管理,2023年《內科學(xué)年鑒》一項全國性的研究顯示,我國糖尿病患者的“三高”綜合達標率僅為4.4%。由于很多人對“三高”知曉率低、治療率低、達標率低,未能在早期發(fā)現,沒(méi)有及時(shí)用藥控制,中后期誘發(fā)腦卒中、心肌梗死、心臟、腎臟衰竭等嚴重并發(fā)癥,給患者家庭和社會(huì )造成沉重的醫療負擔。

        然而,即便是做到了早發(fā)現、早治療,管理“三高”的難度也不小。北京大學(xué)人民醫院心內科主任醫師張海澄指出,“三高”患者達標率低的最大問(wèn)題就是服藥依從性不好。他介紹,由于治病機理不同,治療一種疾病通常至少要用兩三種藥物,比如,治療高血壓的藥物有ACE抑制劑(普利類(lèi))、血管緊張素轉換酶受體抑制劑(沙坦類(lèi))、鈣通道拮抗劑、β受體阻滯劑等;治療高血脂的藥物有他汀類(lèi)、貝特類(lèi)、煙酸類(lèi)、纖維酸類(lèi)等;糖尿病藥物有口服藥(雙胍類(lèi)、磺脲類(lèi)、α-葡萄糖苷酶抑制劑等)和注射用藥(胰島素類(lèi)、GLP-1受體激動(dòng)劑)等。由于這三種疾病都屬于代謝性疾病,臨床上共病患者不少,所需服用的藥物種類(lèi)和數量就更多,很多患者經(jīng)常是“成把服藥”,每天要分不同時(shí)間、若干次服用,十分繁瑣麻煩。

        “經(jīng)常有患者忘記服藥,或因種類(lèi)太多漏服,也有因記錯時(shí)間和順序而錯服藥物,更有不少老人吃了一段時(shí)間嫌麻煩就自行停藥。此外,同時(shí)服用多種藥物的情況下,各類(lèi)藥物之間還會(huì )有不良反應、藥物不耐受,比如腸胃不適、肝腎功能異常、肌肉疼痛或無(wú)力、記憶力下降、心悸等副作用,導致患者很難堅持長(cháng)期服藥。另有一些患者的病情屬于遺傳基因問(wèn)題,即便認真服藥,治療效果也不太理想,急需長(cháng)效且安全的新療法?!?/p>

        長(cháng)效藥不斷上市進(jìn)入臨床

        在此情況下,長(cháng)效藥物治療“三高”的前景受到醫學(xué)界極大關(guān)注。諸多新研究發(fā)現,長(cháng)效藥可減少患者用藥頻率,提高用藥依從性,并為現有療法無(wú)法治療的患者提供了新的替代方案。目前,這類(lèi)長(cháng)效藥有的還處于臨床研究階段,有些已經(jīng)上市應用,甚至已被納入醫保報銷(xiāo)范圍,惠及更多患者。

        降壓藥注射一次管半年。人的血壓處于相對波動(dòng)狀態(tài),會(huì )受到遺傳、年齡、習慣、慢病、情緒和環(huán)境等多種因素影響,如何控制好,也是一個(gè)難題。2023年7月,《新英格蘭醫學(xué)雜志》發(fā)表一項重磅研究,降壓新藥齊萊貝西蘭(Zilebesiran)的I期臨床效果很好,注射一次可實(shí)現長(cháng)達半年的降壓效果,因此被稱(chēng)為“高血壓疫苗”。

        李秀麗介紹,腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)是高血壓發(fā)生發(fā)展的重要機制,其中,血管緊張素原(AGT)是血管緊張素的前體,Zilebesiran通過(guò)降低肝臟血管緊張素原mRNA水平,來(lái)減少肝臟血管緊張素原的合成,從而阻斷高血壓形成,實(shí)現長(cháng)期降壓。這款新藥自研發(fā)起就被廣泛關(guān)注,醫學(xué)界期待它能帶來(lái)高血壓治療方式的新變革。但該藥目前仍處在臨床II期研究階段,距離上市尚需時(shí)日。此外,另一款新型降壓新藥——選擇性醛固酮合酶抑制劑巴多司他(Baxdrostat)正處于II期臨床試驗中, I期臨床試驗結果顯示,口服該藥可使醛固酮下降,效果十分顯著(zhù)。

        控血糖每周打一針或半個(gè)月口服一次。2020年,長(cháng)效胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑“艾塞那肽微球”一經(jīng)問(wèn)世就備受矚目,它是我國首個(gè)上市的每周注射一次的降糖藥。李秀麗介紹,該藥只有在血糖升高時(shí),GLP-1才發(fā)揮降糖作用,而當血糖正常時(shí),并不會(huì )使血糖進(jìn)一步降低。目前國內上市的長(cháng)效降糖藥還有度拉糖肽注射液、聚乙二醇洛塞那肽注射液、司美格魯肽注射液,都是一周注射一次。

        李秀麗補充,除了注射劑型,長(cháng)效降糖藥也有口服藥品。琥珀酸曲格列汀是一種超長(cháng)效口服降糖藥,每周服用一次即可。同類(lèi)藥物還有考格列汀,是我國研發(fā)的首個(gè)雙周口服降糖藥,也是全球首個(gè)超長(cháng)效的二肽基肽酶 4(DPP-4)抑制劑??捎糜诼?lián)合治療或多種合并癥治療,具有特殊患者使用不需調節劑量的優(yōu)勢,目前該藥在國內已遞交申請,上市后有望進(jìn)一步解決依從性差帶來(lái)的降糖達標率低的問(wèn)題,成為改寫(xiě)我國糖尿病治療格局的有力武器之一。

        “降脂疫苗”半年打一針?!爸委煾哐拈L(cháng)效藥已經(jīng)開(kāi)始應用于臨床,目前效果還不錯?!睆埡3闻e例說(shuō),降低低密度脂蛋白膽固醇的長(cháng)效藥依洛尤單抗、阿利西尤單抗,屬于一種人單克隆生物制劑,每2~4周注射一針。2023年10月,國家藥監局批準上市的英克司蘭鈉注射液,屬于小干擾RNA藥物,可降低低密度脂蛋白膽固醇,能夠從治病機制的源頭——基因層面來(lái)干預RNA降低血脂,首次給藥后,3個(gè)月再給藥一次,此后6個(gè)月打一針,因其降脂效果非常好,也被稱(chēng)為“降脂疫苗”。

        張海澄介紹,上述長(cháng)效降脂藥物都有很好的臨床效果,依洛尤單抗、阿利西尤單抗的價(jià)格近300元左右,目前已納入醫保;英克司蘭鈉注射液的價(jià)格較高,一針高達上萬(wàn)元,尚未納入醫保,但其針對家族性高膽固醇血癥、有嚴重并發(fā)癥(如心肌梗死、腦卒中)的年輕患者效果突出,解決了過(guò)去特殊人群的降脂難題。今年4月,第73屆美國心臟病學(xué)會(huì )年度科學(xué)會(huì )議又公布了兩項突破性的藥物臨床試驗成果,在中重度甘油三酯血癥合并心血管病風(fēng)險的患者中,每月打一針或每季度打一針可強效降血脂,甘油三酯降幅可達86%??梢哉f(shuō),未來(lái)高血脂患者將迎來(lái)更多的長(cháng)效治療藥物。

        替代傳統藥物或成趨勢

        兩位專(zhuān)家表示,長(cháng)效藥治療“三高”是人類(lèi)醫學(xué)發(fā)展的巨大進(jìn)步,不僅僅是簡(jiǎn)單的讓用藥次數變少,更會(huì )顯著(zhù)提升患者“三高”的達標率,減少后續發(fā)生更嚴重的并發(fā)癥,免去患者不必要的麻煩和痛苦,降低家庭醫療費用支出和社會(huì )的醫療負擔,節約更多醫療資源。

        張海澄表示,目前,醫學(xué)科學(xué)家已經(jīng)掌握了“三高”相關(guān)致病原理,發(fā)現了越來(lái)越多的新靶點(diǎn)。長(cháng)效新藥的研發(fā)也從單抗小分子生物制劑,拓展到針對基因RNA的靶向藥,作用時(shí)間越來(lái)越長(cháng),從一兩周、一個(gè)月,增加到三個(gè)月甚至半年。用藥方式也越來(lái)越簡(jiǎn)便,比如,長(cháng)效降糖藥從以注射為主轉為口服制劑?!敖窈罂茖W(xué)家可以通過(guò)人工智能和大數據,更快地提高新藥研發(fā)的速度,提升藥物療效,降低成本,生物藥品會(huì )越來(lái)越多?!睆埡3握f(shuō)。

        目前,長(cháng)效藥是否可以取代傳統“三高”治療藥物呢??jì)晌粚?zhuān)家認為,未來(lái)長(cháng)效藥替代普通藥物將成為趨勢,但取決于兩個(gè)關(guān)鍵:一是藥品的安全性。在目前的動(dòng)物實(shí)驗和小樣本試驗中,這些長(cháng)效藥的安全性很好,但在人體試驗階段或臨床應用階段,是否有其他副作用或不良反應,尚需要更大樣本、更長(cháng)時(shí)間的臨床觀(guān)察。二是藥品的費用問(wèn)題。藥物研發(fā)需要投入巨額成本,有專(zhuān)利保護期,開(kāi)始價(jià)格會(huì )比較高,由于慢病人群龐大,若將相關(guān)新藥都納入醫保,國家醫療負擔太大。不過(guò),隨著(zhù)時(shí)間推移,成本會(huì )逐漸降低。專(zhuān)家建議,為了推動(dòng)長(cháng)效藥物的快速發(fā)展,國家藥品監管部門(mén)應在研發(fā)立項、臨床試驗、藥品審批、醫保負擔等方面提供相應的政策鼓勵和資金保障。

        最后,李秀麗提醒患者,涉及“三高”的每種藥物作用靶點(diǎn)都不同,是否適用于所有患者有待細化。任何藥物都有適應證和禁忌癥,每位患者的具體病情病因不同,即便長(cháng)效藥好用,也必須遵循醫囑,不能擅自用藥。例如,降血糖的胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑,適用于血糖高、肥胖、有靶器官損害的患者,但有高甘油三脂血癥、胰腺炎、甲狀腺癌等疾病的患者則不能使用。再如,半年打一針的長(cháng)效降壓藥,需要2周才起效,這期間需要用其他藥物控制血壓。此外,長(cháng)效藥讓用藥時(shí)間拉長(cháng),其效果是否穩定可靠,還需要更多的時(shí)間去觀(guān)察和檢驗?!?/p>

        国产免费人成在线看视频_欧美老妇交乱视频在线观看_亚洲欧洲久久一区二区av_亚洲国产无线乱码在线观看